由鹽酸西那卡塞本身含有的基團(tuán)及其結(jié)構(gòu)可知，其為堿性物質(zhì)。在制備過程引入的還原雜質(zhì)、氧化雜質(zhì)等會與鹽酸西那卡塞反應(yīng)生成降解雜質(zhì)，造成產(chǎn)品中雜質(zhì)含量過高，穩(wěn)定性下降。
綜上可知，在現(xiàn)有技術(shù)中，不同程度地存在鹽酸西那卡塞在長期穩(wěn)定性放樣過程中，出現(xiàn)降解雜質(zhì)含量升高、穩(wěn)定性下降等現(xiàn)象。因此，若能通過某種設(shè)備以及技術(shù)手段來抑制長期放樣過程中降解雜質(zhì)的產(chǎn)生，則是一種新的突破。
一種結(jié)合上海依肯機(jī)械設(shè)備來制備鹽酸西那卡塞原料藥的方法，
包括以下步驟：
a)反應(yīng)容器中加入3-(三氟甲基)苯丙醛、R-1-(1-萘基)乙胺、混合非質(zhì)子溶劑，反應(yīng)0.5h；
b)再加入乙酸和三乙酰氧基硼氫化鈉反應(yīng)0.5～3h，反應(yīng)液用堿溶液萃取，濃縮；
c)西那卡塞堿基有機(jī)相經(jīng)鹽酸成鹽后得鹽酸西那卡塞粗品；
d)粗品經(jīng)純化、干燥后得鹽酸西那卡塞精制品。
其特征在于，
a)步驟所述混合非質(zhì)子溶劑一種為水，另外的一種或幾種非質(zhì)子溶劑選自丙酮、乙腈、二甲亞砜、四氫呋喃，水與非質(zhì)子溶劑重量比為1:5～20；且另外的一種或幾種非質(zhì)子溶劑中含有含量為10～90ppm的正丁醛、異丁醛、丁酮中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸西那卡塞原料藥的制備方法，其特征在于另外的一種非質(zhì)子溶劑選自四氫呋喃。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸西那卡塞原料藥的制備方法，其特征在于，四氫呋喃中正丁醛、異丁醛、丁酮中一種或幾種的含量為20～60ppm。
5.根據(jù)鹽酸西那卡塞原料藥的制備方法，其特征在于，a)步驟中，3-(三氟甲基)苯丙醛為1重量份、R-1-(1-萘基)乙胺為0.8～1.1重量份、混合非質(zhì)子溶劑為8～20重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸西那卡塞原料藥的制備方法，其特征在于b)步驟中，乙酸為1～2重量份、三乙酰氧基硼氫化鈉為1.5～3重量份，反應(yīng)溫度為10～50℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鹽酸西那卡塞原料藥的制備方法，其特征在于，b)步驟中，溶液的反應(yīng)溫度為20～30℃。
8.一種權(quán)利要求1所述的鹽酸西那卡塞原料藥的制備方法，其特征在于，將2000～12000重量份的鹽酸西那卡塞和1重量份的N-X-(R)-1-(1-萘基)乙胺鹽酸鹽混合均勻后制得。
上海依肯高速均質(zhì)混合分散機(jī)
管線式高速均質(zhì)混合分散機(jī)就是高效、快速、均勻地將一個相或多個相(液體、固體、氣體)進(jìn)入到另一互不相溶的連續(xù)相(通常液體)的過程的設(shè)備的設(shè)備。而在通常情 況下各個相是互不相溶的。當(dāng)外部能量輸入時，兩種物料重組成為均一相。由于轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高切線速度和高頻機(jī)械效應(yīng)帶來的強(qiáng)勁動能，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強(qiáng)烈的機(jī)械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，形成懸浮液（固/液），乳液（液體/液體）和泡沫（氣體/液體）。從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應(yīng)成熟工藝和適量添加劑的共同作用下，瞬間均勻精細(xì)的分散乳化，經(jīng)過高頻的循環(huán)往復(fù)，*終得到穩(wěn)定的高品質(zhì)產(chǎn)品。管線式超高剪切乳化機(jī)由1-3個工作腔組成，在馬達(dá)的高速驅(qū)動下，物料在轉(zhuǎn)子與定子之間的狹窄間隙中高速運(yùn)動，形成紊流，物料受到更強(qiáng)液力剪切、離心擠壓、高速切割、撞擊和研磨等綜合作用，從而達(dá)到分散、乳化、破碎的效果。
被加工物料本身和物理性質(zhì)和工作腔的數(shù)量以及控制物料在工作腔中停留的時間決定了粒徑分布范圍及均化、細(xì)化的效果和產(chǎn)量的大小。高的轉(zhuǎn)速和剪切率對于獲得超細(xì)微懸浮液是*重要的。根據(jù)一些行業(yè)特殊要求，依肯公司在ER2000系列的基礎(chǔ)上又開發(fā)出ERS2000超高速剪切分散乳化機(jī)。其剪切速率可以超過10.000 rpm，轉(zhuǎn)子的速度可以達(dá)到40m/s。在該速度范圍內(nèi)，由剪切力所造成的湍流結(jié)合專門研制的電機(jī)可以使粒徑范圍小到納米級。剪切力更強(qiáng)，乳液的粒經(jīng)分布更窄。由于能量密度極高,無需其他輔助分散設(shè)備。
設(shè)備等級：化工級、衛(wèi)生I級、衛(wèi)生II級、無菌級
電機(jī)形式：普通馬達(dá)、變頻調(diào)速馬達(dá)、防爆馬達(dá)、變頻防爆馬達(dá)、氣動馬達(dá)
電源選擇： 380V/50HZ、220V/60HZ、440V/50HZ
電機(jī)選配件： PTC 熱保護(hù)、降噪型
均質(zhì)機(jī)材質(zhì)：SUS304 、SUS316L 、SUS316Ti
均質(zhì)機(jī)選配：儲液罐、排污閥、變頻器、電控箱、移動小車
均質(zhì)機(jī)表面處理：拋光、耐磨處理
進(jìn)出口聯(lián)結(jié)形式：法蘭、螺口、夾箍
均質(zhì)機(jī)選配容器：本設(shè)備適合于各種不同大小的容器.
| 均質(zhì)機(jī) |
標(biāo)準(zhǔn)流量（H2O） |
輸出轉(zhuǎn)速 |
標(biāo)準(zhǔn)線速度 |
馬達(dá)功率 |
進(jìn)出口尺寸 |
| 型號 |
l/h |
rpm |
m/s |
kW |
|
| ERS 2000/4 |
300-1,000 |
14000 |
40 |
2.2 |
DN25/DN15 |
| ERS 2000/5 |
1,000-1.5000 |
10,500 |
40 |
7.5 |
DN40 /DN 32 |
| ERS 2000/10 |
3,000 |
7,300 |
40 |
15 |
DN50 / DN50 |
| ERS 2000/20 |
8,000 |
4,900 |
40 |
37 |
DN80 /DN 65 |
| ERS 2000/30 |
20,000 |
2,850 |
40 |
75 |
DN150 /DN 125 |
| ERS 2000/50 |
40,000 |
2,000 |
40 |
160 |
DN200 /DN 150 |
1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測定數(shù)據(jù)。
2 處理量取決于物料的粘度，稠度和*終產(chǎn)品的要求。
3 如高溫，高壓，易燃易爆，腐蝕性等工況，必須提供準(zhǔn)確的參數(shù)，以便選型和定制。
4 本表的數(shù)據(jù)因技術(shù)改動，定制而不符，正確的參數(shù)以提供的實物為準(zhǔn)。
